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性状

拉米夫定的化学名为(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮。分子式为C8H11N3O3S,分子量为229.26。

本品为薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色。

药理作用

拉米夫定为核苷类似物,可在细胞内磷酸化,成为拉米夫定三磷酸盐(L-TP),并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎(HBV) 多聚酶嵌入到 DNA 中,导致DNA链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制剂。在体外实验中,拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为 17-19小时。

拉米夫定为一种抗药,在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎的抑制作用。但其中有两种动物模型(小鸭和黑猩猩)在停止本品治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎的血清DNA水平回升。

长期使用拉米夫定,可导致HBV对其敏感性降低。株基因型分析显示,此种变化与HBV聚合酶催化反应区YMDD序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外,含 YMDD变异的HBV重组体的复制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它变异是否与其对拉米夫定的体外敏感性下降有关。

临床研究 在中国440例HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人中进行的安慰剂对照研究显示,拉米夫定治疗1年,使71%的病人HBV DNA转阴,71%的病人丙氨酸氨基转移酶[ALT]正常。HBeAg血清转换率(HBeAg转阴,HBeAb出现)随治疗时间延长而升高,治疗前ALT异常的病人HBeAg血清转换率在治疗后1、2、3、4年分别为13%、22%、30%和37%。在中国2200例病人中的扩大临床研究显示,拉米夫定治疗1年,80%的病人HBV DNA转阴,72%ALT正常,16%HBeAg血清转换,54%的病人获得肝脏组织学改善。

在国外对照研究显示,HBeAg阳性的病人经过1年的拉米夫定治疗,34-57%的病人HBV DNA转阴,40-72%的病人ALT正常,16-18%的病人HBeAg 血清转换,38-52%的病人获得了肝脏组织学改善,在部分病人减缓了肝纤维化的进展(拉米夫定组3-17%的病人发生肝纤维化进展,安慰剂组为7-27%)及向肝硬化发展(拉米夫定组1.8%的病人向肝硬化发展,安慰剂组为7.1%)。在拉米夫定1年治疗未获得HBeAg血清转换的病人继续治疗两年后,其中60%的病人肝脏炎症好转,51%的病人桥样纤维化得到改善。

对于在治疗中没有实现HBeAg血清转换的病人,停止拉米夫定治疗可能导致HBV复制再现,表现为停药后2到6个月内HBVDNA和血清ALT水平回升至治疗前水平。

随着拉米夫定治疗时间的延长,可检测到乙肝YMDD变异株,且发生率随治疗时间延长而升高 ;治疗1年后为20%、3年后53%、4年后70%,并且在免疫功能低下的病人中可能更高。随着YMDD变异株的出现,一些病人对拉米夫定治疗的反应有所降低(包括HBeAg血清转换率和消失率较低)。1年研究显示 :与安慰剂组比较,其血清HBVDNA和ALT水平仍然显著下降,肝脏组织学得到明显改善,HBeAg血清转换率达到17-20%(安慰剂组仅为6-7%)。同时,大多数病人其HBV DNA和ALT水平仍然低于治疗前。在这些病人中继续拉米夫定治疗,其HBV DNA和ALT仍然控制在治疗前水平以下。另外,出现YMDD变异的病人和无YMDD变异的病人相比,不良的发生情况是相似的。体内研究显示,YMDD变异型HBV表现出复制能力减弱,在停止治疗后4个月内有53%转化为野生型HBV。

在HBeAg阴人中的前C区变异株HBV感染者,初步的研究结果显示拉米夫定一年的疗效与治疗HBeAg阳性(野生型HBV感染)的病人疗效相似,即经过为期1年的治疗,71%的病人HBVDNA受到抑制 ;67%的病人实现ALT正常化 ;38%的病人肝脏组织学的KnodellHAI评分改善。在拉米夫定治疗后1年后停药,大部分HBeAg阴性的病人复制恢复。有限的资料表明,在该人群中延长拉米夫定治疗(2年),可保持HBV DNA抑制且ALT正常。在治疗过程中及停药后,严重不良的发生率低,在有或无YMDD变异的HBeAg阴性的病人中相似。

在失代偿肝病的病人中不适合开展安慰剂对照的临床研究。在该人群中进行开放治疗研究显示,病人在肝移植前和移植中接受拉米夫定治疗,可以有效抑制血清HBV DNA的水平,并可实现血清ALT的正常化。在肝移植后,继续服用拉米夫定,可减少移植肝脏HBV再感染,HBsAg阴转增加,1年的生存率达76-100%。

正如预期那样,由于同时存在免疫抑制,在52周治疗后,在肝移植人群中,YMDD变异型HBV的发生率(36-64%)较免疫健全的慢性乙型肝炎病人(14-32%)高。但是,YMDD变异的出现并不一定与肝病的进程相关,大多数病人可从拉米夫定连续治疗中继续获益。

在中国,目前尚无拉米夫定用于儿童的资料。

药代动力学

吸收 :拉米夫定可被胃肠道良好吸收,正常情况下成人口服拉米夫定后生物利用度为80-85%。口服给药后,最大血药浓度(Cmax)的平均达峰时间(Tmax)约为1小时。以每日1次,每次100 mg的治疗剂量给予拉米夫定,其最大血药浓度Cmax为1.1-1.5 mg/mL(4.8-6.5 mmol/L)左右,谷值血药浓度为0.015-0.020 mg/mL(0.065-0.087 mmol/L)。

拉米夫定与食物同时服用可延迟Tmax并降低Cmax(最大至47%),但不会改变其生物利用度(按药时曲线下面积计算),因此,饭前和饭后服用本品均可。

分布 :静脉给药研究结果表明,拉米夫定平均分布容积为1.3 L/kg,在治疗剂量范围内药代动力学呈线性,并且与白蛋白的血浆蛋白结合率较低(<36%)。有限的资料表明拉米夫定可通过中枢神经系统,进入脑脊液(C)中,口服拉米夫定2-4小时后,脑脊液/血清中药物浓度的比值平均约为0.12。

代谢 :代谢是拉米夫定清除的一个次要途径,唯一已知的拉米夫定在人体中的代谢物是转硫代谢物。由于拉米夫定的肝脏代谢程度低(5-10%),且血浆蛋白结合率低,所以拉米夫定与其代谢物之间发生相互作用的可能性很小。

排泄 :拉米夫定主要以原形经肾小球过滤和分泌(有机阳离子转运系统),自尿中排泄,肾清除约占其总清除的70%,平均系统清除率为0.3L/ h/kg,清除半衰期为5-7小时。

特殊人群 :对肾功能损伤者的研究显示肾功能不全影响拉米夫定的清除。对肌酐清除率<50 mL/分的患者应降低用药剂量。

肝功能损伤对拉米夫定的药代动力学特性无影响。在肝移植患者中的有限的研究表明,除非伴有肾功能损害,否则单纯肝功能损害对拉米夫定的药代动力学特性无影响。

老年人机体正常老化伴有肾脏功能减退者在临床上对拉米夫定的药代动力学特性无显著影响,只有在肌酐清除率< 50 mL/min时才会有所影响。

毒理研究

遗传毒性 拉米夫定在微生物致突变试验和体外细胞转化实验未显示致突变活性,但在体外培养人淋巴细胞和小鼠淋巴瘤实验中显示出其微弱的致突变活性。大鼠经口给予拉米夫定2000 mg/kg(血药浓度为慢性乙型肝炎患者推荐临床剂量的60-70倍),未见明显的遗传毒性。

生殖毒性 大鼠经口给予拉米夫定4000 mg/kg/天(血药浓度为人临床血药浓度的80-120倍),其生育力和断奶后仔代的存活、生长、发育未受明显影响。

大鼠和家兔分别经口给予拉米夫定4000和1000 mg/kg/天(血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60倍),均未表现出明显的致畸作用。当家兔血药浓度与人临床推荐剂量的血药浓度相近时,出现早期胚胎死亡率升高。但大鼠血药浓度达到相当于人临床推荐剂量血药浓度的60倍时,未见此类现象发生。对妊娠大鼠和家兔的研究结果显示,拉米夫定可以穿过胎盘进入胎仔体内。尚无拉米夫定用于妊娠妇女的充分和严格对照的临床研究资料。

哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定浓度和其在血浆中的浓度相近。

致癌性 :大鼠和小鼠的长期致癌试验结果显示,当暴露水平达到人临床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)时未表现出明显的致癌性。

适应症

拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。

用法用量

本品应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用,推荐剂量为每日1次,每次100 mg,饭前或饭后服用均可。

疗程 对于HBeAg阳性的病人,根据已有的研究资料,建议应用本品治疗至少1年,且在治疗后发生HBeAg血清转换(即HBeAg转阴、HBeAb阳性),HBVDNA转阴,ALT正常,经过连续2次至少间隔3个月检测确认疗效巩固,可考虑终止治疗。

对于HBeAg阴性的病人,尚未确定合适的疗程,在发生HBsAg血清转换或治疗无效(HBV DNA水平或ALT水平仍持续升高)者,可以考虑终止治疗。

对于考虑出现YMDD变异的病人,如果其HBVDNA和ALT水平仍低于治疗前,可在密切观察下继续用药,并必要时加强支持治疗。如果其HBV DNA和ALT持续在治疗前水平以上,应加强随访,在密切监察下由医师视具体病情取适宜的疗法。如果经过2次至少间隔3个月检测确认HBeAg血清转换,HBVDNA转阴,可考虑终止治疗。对于在本品治疗过程中合并肝功能失代偿或肝硬化的病人,不宜轻易停药,并应加强对症保肝治疗。

如果治疗期间HBV DNA和ALT仍持续在治疗前水平以上,治疗前HBeAg阳性的病人未出现HBeAg血清转换,提示治疗无效,可考虑终止治疗。对于有肝脏组织学检查等其它临床指征显示,在本品治疗过程中出现病情进展合并肝功能失代偿或肝硬化的病人,不宜轻易停药,并应加强对症保肝治疗。

如果终止拉米夫定治疗,在停药后至少4个月内,医生应对病人进行密切随访观察(随访频率根据病人情况而定),定期检测ALT和胆红素水平,HBV DNA和HBeAg情况,以防肝炎复发。4个月后,可根据临床需要继续随访病人。

肾功能损伤者 :由于肾清除功能下降,中度至严重肾功能损害者服用本品后,血清拉米夫定浓度(药时曲线下面积AUC)有所升高。考虑到剂量调整的准确性,拉米夫定100 mg片剂禁用于血清肌酐清除率< 50 mL/min的慢性乙型肝炎病人。

肝功能损伤者 :对有严重肝功能损伤者,包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究数据表明,除非患者合并肾功能损害,否则单纯肝功能不全不会对拉米夫定的药代动力学有显著影响。药代动力学研究结果提示,对有中度或重度肝脏损害的患者不必调整用药剂量。

不良反应

在警告和注意事项中也描述了在使用拉米夫定时报告的多种严重不良(乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大,乙型肝炎的治疗后加重,胰腺炎,与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的变异的出现)。

在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示,多数患者对拉米夫定有良好的耐受性。多数不良的发生率在拉米夫定组和安慰剂组病人中相似(详见下表)。最常见的不良为不适和乏力,呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻。在中国进行的2200例IV期临床研究中还观察到以下不良反应 :口干1例,全身猩红热样皮疹1例,磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例,重症肝炎住院1例。

在临床活动中的观察 :在拉米夫定获准在临床使用期间发现了下列。由于这些来自一组样本量不详的人群的自愿报告,因此,不能对发生率做出估计。之所以收录这些,是因为这些的严重性、报告频率、可能与拉米夫定在因果关系或所有这些因素的综合结果。

消化系统 : 口腔炎 ;

内分泌和代谢 :高血糖 ;

全身 : 无力;

血液和淋巴系统 : 贫血,纯红细胞再生障碍,淋巴结病,脾肿大。

肝脏和胰腺 :乳酸酸中毒和脂肪变性,胰腺炎,治疗结束后肝炎加重 ;

过敏 :过敏反应,风疹 ;

肌肉骨骼 :横纹肌溶解 ;

神经系统 :感觉异常,外周神经病变 ;

呼吸系统 :呼吸音异常/哮鸣。

皮肤 :脱发,瘙痒,皮疹。

禁忌症

对拉米夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。

警告

乳酸性酸中毒/伴脂肪变性的严重肝肿大 :在高剂量核苷类药物联合治疗HIV感染病人的过程中,有报告出现乳酸性酸中毒,包括致死例,通常合并严重的肝肿大和肝脏脂肪变性。在乙型肝炎合并失代偿肝病的病人中,这类偶有报告,一旦发生了提示有乳酸性酸中毒的临床表现和实验室检查结果应中止治疗。

肝炎的治疗结束后恶化 :在停止拉米夫定治疗后已经发生了肝炎恶化的临床表现和实验室检查证据(除了在停止治疗后经常观察到的HBV DNA重新出现 之外,主要通过血清ALT升高来检测这些证据。治疗1年后的病人停药后观察16周,ALT升高的发生率见下表)。尽管大多数似乎是自限性的,但已有报告在一些病例中发生死亡。尚不清楚是否与终止拉米夫定治疗之间存在因果关系。在停止治疗后,必须通过临床随访和实验室随访对病人进行密切监测至少几个月。尚无充分的证据能够确定,重新开始治疗是否能改变治疗后肝炎恶化的病程。

胰腺炎 :在接受本品治疗的艾滋(HIV)感染的病人中,有关于胰腺炎和周围神经系统疾病(或感觉异常)的报道。

注意事项

应提醒病人注意,拉米夫定不是一种可以根治乙型肝炎的药物。病人必须在有乙肝治疗经验的专科医生指导下用药,不能自行停药,并需在治疗中进行定期监测。至少应每3个月测一次ALT水平,每6个月测一次HBV DNA 和HBeAg。

HBsAg阳性但ALT水平正常的病人,即使HBeAg和/或HBV DNA阳性,也不宜开始拉米夫定治疗,应定期随访观察,根据病情变化而再考虑。

随拉米夫定治疗时间的延长,在部分病人中可检测到乙型肝炎的YMDD变异株,这种变异株对拉米夫定的敏感性下降)。如果病人的临床情况稳定,HBV DNA和ALT水平仍低于治疗前,可继续治疗并密切观察。有少数病人在出现YMDD变异后,由于拉米夫定的作用降低,可表现为肝炎复发,可出现HBV DNA和ALT水平回升到治疗前水平或以上。一些有 YMDD变异的病人,特别是在已伴有肝功能失代偿或肝硬化的病人,有罕见报告病情进展导致严重后果甚至极个别病例死亡,由于在这种情况下停用拉米夫定也可能导致病情进展,因此对于在使用拉米夫定治疗过程中出现肝功能失代偿或肝硬化的病人,不宜随意停用拉米夫定。所以,如果疑及出现了YMDD变异,应加强临床和实验室监测可能有助于做出治疗决策。

到目前为止,尚无拉米夫定治疗乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的长期疗效资料。拉米夫定治疗HBeAg阴性的病人,或同时接受免疫抑制剂治疗,包括肿瘤化疗的病人的资料有限。

如果HBeAg阳性的病人在血清转换前停用本品,或者因治疗效果不佳而停用药者,一些病人有可能出现肝炎加重,主要表现为HBV DNA重新出现及血清ALT升高。

如果停止拉米夫定治疗,应对病人的临床情况和血清肝功能指标(ALT和胆红素水平)进行定期监测至少4个月,之后根据临床需要进行随访。对于在停止治疗后出现肝炎复发的病人重新开始拉米夫定治疗的资料尚不充分。

对于有接受器官移植或晚期肝病如失代偿性肝硬化的病人,复制的风险更大,预后较差。该组病人中的安全性和疗效尚未得到确立。目前尚无足够的临床研究资料用以批准拉米夫定用于接受器官移植或晚期肝病如失代偿性肝硬化病人的治疗。据国外有关临床研究资料,合理应用拉米夫定可提高肝功能失代偿患者的近期生存率,在这些病人中,不宜停用拉米夫定。但作为抗药物,拉米夫定不能逆转肝脏结构终末期的改变及其并发症,因此对这些病人还应考虑其它(包括肝移植的)更有效的治疗。对于有HIV并发感染的患者,如果正在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定-齐多夫定合并治疗,应维持拉米夫定 用于HIV感染的推荐剂量(通常每次150 mg,每日2次给药,同时与其它抗逆 转录类药物合用)。对于并发HIV感染,但不需要抗逆转录治疗的患者,如单用拉米夫定治疗慢性乙肝,有出现HIV突变的可能。

目前尚无本品用于孕妇的资料,故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎疫苗免疫接种。

对驾驶和机械操作能力的影响 :目前还没有关于拉米夫定对驾驶或操作机械能力影响的研究。另外,对药物的药理学研究结果也不能准确预测拉米夫定对这些活动有不良影响。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠 :本品对妊娠妇女的安全性尚未确立。对动物的生殖研究表明它没有致畸性,对雌性和雄性的生殖能力也没有影响。当给妊娠家兔服用相当于人类治疗剂量的药物时,可增加早期胚胎死亡的机会。拉米夫定可通过被动转运穿过胎盘,新生动物体内的血清药物浓度与母体和脐带内的相似。

目前尚无本品用于孕妇的资料,因此服药期间不宜妊娠。

对于使用拉米夫定期间不慎怀孕的妇女必须考虑到停止拉米夫定治疗后肝炎复发的可能性,是否终止妊娠,须权衡利弊与患者及其家属商量。

哺乳 :口服给药后,拉米夫定在母乳中的浓度与血浆中的相似(范围在1-8 mg/mL(4.4-34.9 mmol/L),故建议正在服药的妇女不要哺乳婴儿。

儿童用药

在中国尚无儿童使用拉米夫定的数据。

老年患者用药

参见成人用法用量。

药物相互作用

由于本品的药物代谢和血浆蛋白结合率低,并主要以药物原型经肾脏清除,故与其它药物代谢物之间的潜在相互作用的发生率很低。

拉米夫定主要是以活性有机阳离子的形式清除。在与具有相同排泄机制的药物同时使用时,特别是当该药物的主要清除途径是通过有机阳离子转运系统的主动肾脏分泌时(如三甲氧苄氨嘧啶),应考虑其相互作用。其他以这种机制清除的部分药物(如雷尼替丁,西咪替丁),经研究表明与拉米夫定无相互作用。

主要以活性有机阴离子形式或经肾小球滤过排出的药物与拉米夫定不会发生具有显著临床意义的相互作用。

拉米夫定与三甲氧苄氨嘧啶(160 mg)/磺胺甲恶唑(800 mg)同时服用后 ,可使拉米夫定的暴露量增加40%。但拉米夫定并不影响三甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑的药代动力学特性。所以除非患者有肾功能损伤,否则无须调整拉米夫定的用药剂量。

当拉米夫定与齐多夫定同时服用时,可观察到齐多夫定的Cmax有适度的增加,约28%,但系统生物利用度(药时曲线下面积AUC)无显著变化。齐多夫定不影响拉米夫定的药代动力学特性。

同时使用拉米夫定与α-干扰素,二者之间无药代动力学的相互作用 ; 临床上未观察到拉米夫定与常用的免疫抑制剂(如环孢霉素A)之间明显的不良相互作用。但尚未对此进行正式的研究。

同时使用拉米夫定和扎西他滨(zalcitabine)时,拉米夫定可能抑制后者在细胞内的磷酸化。因此建议,不要同时使用这两种药物。

药物过量

在有限的关于人类急用过量药物的资料中,没有死亡发生,且患者均已康复。过量服用后未见特殊的体征和症状。

虽然对此尚无相关的研究,如果发生了药物过量,要对患者进行监护,并按要求给予常规的支持性治疗。因为拉米夫定可透析清除,所以当用药过量且出现临床症状或体征时,可取连续的血液透析进行治疗。

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一、安顺学院教务管理系统入口及简介 安顺学院坐落在贵州省安顺市。安顺市位于贵州省中西部,素有“黔之腹、滇之喉”之称。全市总面积9267平方公里,总人口300万人,其中少数民族人口占总人口的39%。安顺历史悠久,文化底蕴深厚,是贵州省历史文化名城,拥有“亚洲文明之灯”普定穿洞古人类文化遗址、“千古之谜”关岭“红崖天书”、“世界唯一”的明代屯堡村落、“中国戏剧活化石”安顺地戏、“东方第一染”安顺蜡染,有“屯堡文化之乡”、“蜡染之乡”、“西部之秀”的美誉,是国家最早确定的甲类旅游开放城市、中国优秀旅游城市、中国最美丽城市、中国十大特色休闲城市,境内有闻名遐迩的黄果树瀑布。安顺是中国***老一辈无产阶级革命家、全国“100位为新中国成立做出突出贡献的英雄模范人物”王若飞同志的故乡,王若飞故居是全国爱国主义教育基地、全国首批百个红色旅游经典景点之一。安顺是全国文明城市提名城市、国家卫生城市、全国双拥模范城、国家园林城市,是国家首批新型城镇化综合试点城市、国家首批全域旅游示范区创建单位、全国首批通用航空产业综合示范区、国家高新技术产业开发区。

安顺学院是2006年升格组建的普通本科高校。学校办学历史可追溯到1938年成立的黔江师范学校,历经黔江师范学校、黔江中学、省立安顺师范学校、安顺师范高等专科学校等发展阶段,迄今已有80余年的历史。学校至今已为社会培养了6万余名各类合格专业人才,毕业生大多工作在基础教育、基层和企事业单位第一线,为我国西南地区教育事业和地方经济社会发展做出了重大贡献。学校2015年通过教育部普通高等学校本科教学工作合格评估,2016年增列为贵州省硕士学位授权立项建设单位。

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省级重点学科:思想政治教育学、应用心理学

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你不看你要支持的地方:根据国发[2001]14号艰苦偏远地区的名单内(共659个县,市,区)总数984个县市,自2001年以来,一些县市类别重新划分,仅供参考一,新疆(99个县,市,区)A区(7)乌鲁木齐市石河子市昌吉州:昌吉市,阜康市,米泉市,呼图壁县,玛纳斯区域类型(17)克拉玛依市吐鲁番地区:吐鲁番市,鄯善县,托克逊县哈密?地区:哈密市昌吉州奇台县,吉木萨尔县伊犁州奎屯市伊犁州伊犁地区:伊宁市,伊宁县的城市伊犁州塔城地区:乌苏市,沙湾县巴音郭楞州:库尔勒市,焉耆县,和硕县博湖县阿克苏地区阿克苏市三个地区(29)哈密?地区巴里坤县昌吉州:木垒县伊犁,伊犁地区:特克斯县,尼勒克县,tsabou雪儿县,霍城县巩留新源县塔城,伊犁地区托里县,塔城市,额敏县伊犁州阿勒泰地区:阿勒泰地区布尔津县,福海县,哈巴河县博尔塔拉:博乐市,精河县巴音郭楞州:尉犁县,轮台县,和静县阿克苏地区温宿县,库车县,沙雅县,新县,拜城,阿瓦提喀什:喀什市,疏附县,疏勒县四个区域类型(32)哈密?地区伊吾县伊犁地区:昭苏县巴音郭楞州:若羌县且末克孜勒苏:阿合奇县,乌恰县,阿图什市,阿克陶县喀什地区:塔什库尔干县和田地区:民丰县阿克苏地区:乌什县伊犁州阿勒泰地区富蕴县,青河县,吉木乃县塔城,伊犁地区裕民县和布克赛尔县博尔塔拉:温泉县阿克苏地区柯坪县和田地区皮山县,墨玉县,洛浦县,策勒县,于田县,和田市(包括新疆和田县)[变更]?两个面积调整为三类类型(16)?伊犁哈萨克自治州,塔城地区塔城市,额敏县?伊犁哈萨克自治州察布查尔锡伯自治县,霍城县巩留,新源县?博尔塔拉蒙古自治州博乐市,精河县?巴音郭楞蒙古自治州轮台县和静县?阿克苏地区温宿县,库车县,沙雅县,新县,拜城,阿瓦提两个调整为四类区类型(1)?阿克苏地区乌什县三种类型区调整为四类(23)?伊犁哈萨克自治州阿勒泰地区富蕴县,青河县吉木乃县,伊犁哈萨克自治州,塔城地区裕民县,和布克赛尔?蒙古族自治县县博尔塔拉蒙古自治州温泉县?阿克苏地区柯坪县?克孜勒苏柯尔克孜自治州阿图什市,阿克陶县?喀什的英吉沙县泽普县,莎车县,叶城县,麦盖提县,岳普湖县伽师,巴?楚县?和田地区皮山县,墨玉县,洛浦县,策勒县,于田县,和田市(包括新疆和田县)青海(39个县,市,区)区域类型(8)西宁市,湟中县,湟源县城市(包括县)海东地区民和县平安县,乐都县,互助县,循化县三个地区(16)海东地区:化隆县海南州:贵南县,贵德县,共和县,同德县,兴海县为思考:都兰县,乌兰县,格尔木市,德令哈海北:门源县,祁连县,刚察县,海晏县黄南:同仁县,尖扎县四个区域类型(15)海西州:天峻黄南州泽库县,河南县玉树:玉树县,称多县,囊谦县,曲麻莱,治多县县县杂果洛州:玛沁县,甘德县,达日县,玛多县,班玛县,很长一段时间县内蒙古自治区(92个县,市,区)A区(45)兴安盟乌兰浩特市,科右前旗右翼中旗,突泉县Zhalaiteqi,阿尔山通辽市科尔沁区,开鲁县科左中旗,科左后旗,奈曼旗,库伦旗齐,扎鲁特旗,霍林郭勒市赤峰市松山区,元宝山区,阿鲁科尔沁旗,巴林左旗,巴林右旗林西县,克什克腾旗,翁牛特旗,喀喇沁旗,宁城敖汉旗乌兰察布市:济宁,观察右前旗,丰镇,凉城县,兴和县卓资县呼和浩特:郊区,土默特左旗,托克托县包头市九原区石拐土默特右旗固阳县:伊克昭盟:达拉特旗,东胜市巴彦淖尔盟磴口县,临河市,五原县,乌拉特前旗乌海市类型区(36)呼伦贝尔:Hairlar,满洲里,扎兰屯市牙克石市,阿伦,莫力达瓦旗,鄂温克旗锡林郭勒盟:太仆寺旗,多伦县,监测旗,镶黄旗,正镶白旗在苏尼特左旗,西乌珠穆沁旗,东乌珠穆沁旗,Abagaqi锡林浩特市苏尼特右旗二连浩特警方右旗,乌兰察布:警察右后旗,县,四子王旗,商业化德县伊克昭盟准格尔旗伊金霍洛旗鄂托克旗,乌审旗,杭锦旗,Etuokeqian巴彦淖尔盟杭锦后旗呼和浩特:林格尔县,清水河县,武川县包头市白云区,达茂旗三个地区(11)呼伦贝尔:根河,额尔古纳市,鄂伦春旗,新的波罗的海虎左旗新巴尔虎旗陈巴尔虎旗巴彦淖尔盟乌拉特中旗,乌拉特后旗阿拉善盟阿拉善左旗,考斯比,额济纳旗第四,宁夏(26个县,市,区)地区:(16)银川市(包括银川市):兴庆区,金凤区,西夏区,灵武,永宁县,贺兰县石嘴山市(包括宁夏石嘴山):大武口区,平罗县农村受益吴忠市(包括吴中):利通区,青铜峡中卫市(含中卫市):在县三个方面:(10)吴忠市盐池县,同心县,红寺堡开发区固原市(包括固原市):原州区,西吉县,隆德县,泾源县,彭阳县中卫市海原县五,甘肃省(83个县,市,区)A类(14)兰州市红古?白银市白银区?天水市秦州区,麦积庆阳市西峰,合水县青城,是吗?县,县?平凉市崆峒区,泾川县,灵台县,崇信县华亭县?II型(40)?兰州市永登县,皋兰县,榆中县?嘉峪关市?金昌市金川区,永昌县?白银市平川区靖远县,县,景泰县?天水市清水,秦安,甘谷县,巫山县?武威市凉州区?酒泉市肃州区,玉门市,敦煌市?张掖市甘州区,临泽县,台湾县,山丹县?给定西市安定区,通渭县临洮县,漳县,岷县,渭源县,陇西县?陇南市武都区,成县,宕昌县,康县,县,西和县,礼县,两当县,徽县?临夏回族自治州临夏市,永靖县?三类(18)?天水市张家川回族自治县?武威市民勤县,拉古纳县?酒泉市金塔县,瓜州县?张掖市:民乐县?庆阳市环县,华池,镇原县?平凉市:庄浪县,静宁?临夏回族自治州临夏县,康乐县,广河县,和政甘南藏族自治州临潭县迭部,舟曲县,四类(9)?武威市天祝藏族自治县哈萨克族自治县酒泉市肃北蒙古族自治县,张掖市肃南裕固族自治县?临夏回族自治州东乡族自治县,积石山保安族东乡族撒拉族自治县?甘南藏族自治州合作市,卓尼县,夏河县?五(2)甘南藏族自治州玛曲县,碌曲县六,云南(98个县,市,区)A区(45)昆明:东川区,寻甸县,石林县禄劝昭通:昭通市水富县,鲁甸县,盐津县,大关县。镇雄县,彝良县,威信县曲靖市宣威市,会泽县,富源县,罗平县,师宗县玉溪市:花县,易门县红河州石屏县,泸西县文山州文山县,砚山县,丘北县,广宁县思茅地区:思茅市,普洱县,景谷县,镇沅县,景东县楚雄:双柏县,南华县,大姚县,永仁县,元谋县,武定县大理州漾濞,宾川县,永平县,云龙县宝山区:长宁县临沧地区风庆县,云县,临沧县,永德县类型区(42)昭通市巧家县,永善县,绥江县曲靖市马龙县玉溪市峨山县,新平县,元江县红河州屏边县,浦江县,锦屏,元阳县,红河县,绿春县文山州麻栗坡县,马关县,富宁县,西畴县思茅地区江城县,澜沧县,孟连县,墨江县西双版纳景洪市,勐海县勐腊大理州祥云县,南涧县,巍山县,洱源县,剑川县,鹤庆宝山区:腾冲县,龙陵县德宏州潞西市,梁河县,盈江县,陇川县,瑞丽市临沧地区镇康县丽江地区永胜县,华坪县,宁蒗,丽江县三个地区(8)思茅地区:西联汇款县怒江州兰坪县,福贡,贡山县,泸水县临沧地区双江县,耿马县,沧源县四个区域类型(3)迪庆州中甸县,维西县,德钦县七,贵州(66个县,市,区)A区(39)贵阳市开阳县,修文县,息烽县六盘水市:6个特区,盘县遵义市:赤水市,习水县,道真县县安顺市:普定县,黔南独山县,贵定县,龙里县,惠水县,长顺县黔东南:凯里黄平,麻江,施秉镇远,三穗县岑巩县平县毕节地区毕节市,大方县,黔西县,县,织金县铜仁地区:松桃县,丸山特别石阡县,印江县,思南县黔西南州兴义市,安龙县兴仁,贞丰,晴隆县,普安县类型区(27)六盘水市水城县,中山地形遵义市桐梓县,仁怀市,县服务安顺地区镇宁县,关岭县紫云县黔南州平塘县,荔波,罗甸,三都县黔东南:Tamchai县,雷山县,黎平县,榕江县从江县,剑河县,台江县,天柱县毕节地区纳雍县,威宁县,赫章县铜仁地区德江县,沿县黔西南册亨县望谟县八,广西(51个县,市,区)A区(30)南宁地区:上林县,马山县,隆安县,天等县,崇左县,扶绥县柳州地区:原武宣县,融安县,忻城县贺州地区:昭平县,富川县百色地区:百色市田阳,田东县,平果县,德保县,田林县河池:河池市,宜州市,南丹县,天峨县,罗平县,环江县,东兰县桂林:灌阳县,恭城县梧州市:孟陕县防城港市:上思县类型区(21)南宁地区:大新县,龙州县,宁明县,凭祥县柳州地区金秀县三江县,融水县,百色地区乐业县,金溪县,那坡,凌云,隆林县,西林河池市:凤山,巴马县,大化瑶族自治县,段桂林:龙胜各族自治县防城港市防城区,东兴,港区九,四川(56个县市)四川省艰苦边远地区县名单广元市:空气区,旺苍县,青川县泸州市叙永,古蔺宜宾市,筠连县珙县,兴文县,屏山县巴中市:通江县,南江县达州市:万源市,宣汉县雅安市:荥经县,石棉县天全县,汉源县,芦山县,宝兴县绵阳市北川县,平武县攀枝花市:东区,西区,仁和区,米易县,盐边县乐山市峨边县马边县,金口河区阿坝州:汶川县,理县,茂县,九寨沟县,马尔康县,松潘县,金川,小金,黑水县,土壤池塘县,阿坝州红原县,若尔盖县,凉山州会理县,德昌县,西昌市将在布鲁克县,东县,宁南县,喜德县,冕宁县,盐源县岳西县,甘洛县,雷波县,,拖动县,昭觉县,美姑县的布县,木里县甘孜州:泸定县,康定县,丹巴县,九龙县,道孚,炉霍县,新龙县,德格县,白县,巴塘县,乡,县,雅江县,甘孜县。稻城得荣县,石渠县,色达县,理塘县A区(9)攀枝花市米易县,东区,西区,仁和区凉山州:西昌市,德昌县,理县,东县,宁南县区域类型(7)凉山州:布鲁克县,喜德县冕宁县,越西县阿坝州:汶川县,理县,茂县三个地区(10)攀枝花市:延边乐山市峨边县马边县,金口河区阿坝州九寨沟县,小金凉山州:盐源县,甘洛县,雷波县甘孜州:泸定县四个区域类型(30)阿坝:金川,松潘县,黑水县马尔康县,壤塘县,阿坝藏族羌族自治州,若尔盖县红原县甘孜州:康定县,丹巴县,九龙县,雅江县,道孚,炉霍县甘孜县,新龙县,德格县,白玉县,石渠县,色达县,理塘县,巴塘县,乡,县,稻城德荣凉山州木里县,布拖县,县,昭觉县美姑县十,在黑龙江省艰苦边远地区津贴和类别名单(共104个县,市,区)范围A类(32)哈尔滨:尚志市,五常市,依兰县,方正县,宾县,巴彦,木兰,通河,延寿齐齐哈尔市龙江镇,依安县,富裕县大庆市肇州,肇源,林甸,县伊春市铁力市佳木斯市富锦,桦川,汤原县桦南县双鸭山市友谊县七台河市:薄利牡丹江市海林,宁安,林口绥化市北林区,安达市,海伦王Kuixian,青冈县庆安县,绥棱县II型(67)齐齐哈尔市建华区,龙沙,铁锋区,昂昂溪区,富拉尔基区,碾子山区,梅里斯达斡尔族,讷河市,甘南,克山,克东县,拜泉县黑河市爱辉区,北安市,五大连池市,嫩江县大庆市杜尔伯特蒙古族自治县伊春市伊春区,南岔区,友好区,西林,绿山,新青,美溪,金山屯五营,乌马河区,汤旺河区,与凌,乌伊岭区,红星区,上甘岭,嘉荫县鹤岗市兴山区,向阳,工人和农民,南山区,兴安区,东山区,萝北,绥滨西安佳木斯市:同江市,抚远县双鸭山市尖山区,岭东区,四方台,宝山区,蓟县,宝清,饶河县七台河市桃山区,新兴区,茄子河区鸡西市鸡冠,恒山区,滴道区,梨树区,城子河区,马山,虎林市,密山市,鸡东县牡丹江市穆棱市绥芬河市,东宁县绥化市:兰溪市,明水仙三个类型区(5)黑河市逊克县,孙吴县大兴安岭地区呼玛,塔河县,漠河县11日,吉林省11个县(市)类型区(11)白山市靖宇县,抚松县,长白县延边州图们市,龙井市,和龙市,汪清,安图县,珲春市,敦化市,延吉市第十二陕西(8个县)A区(8)汉中市宁强县,略阳县延安市吴旗县,志丹县榆林市神木县,横山县,靖边县,定边县十三,重庆(10个县)A区(4)奉节县,巫山县,巫溪县,武隆县区域类型(6)石柱县彭水县,酉阳,秀山县,城口县,潜江县,十四,湖南省(14个县,市,区)A类(6)张家界市桑植县永州:江华瑶族自治县邵阳市城步苗族自治县怀化市麻阳苗族自治县,新晃侗族自治县,通道侗族自治县II型(8)土家族苗族自治州吉首市,泸溪县,凤凰县,花垣县,保靖,古丈县永顺县,龙山县15,湖北省(8个县,市,区)区域类型(8)恩施土家族苗族自治州恩施市,利川,建始县,巴东县,宣恩县咸丰,来凤县,鹤峰16日,山西省(44个县,市,区)A类(41)太原市:娄烦县大同市阳高县,灵丘县浑源县,大同县朔州市平鲁长治市:平顺县,壶关县,武乡县,沁县晋城:陵川县忻州市五台县,代县,繁峙县,宁武县,静乐,神池县,五寨县,岢岚县,河曲县,偏关葆德贤晋中市榆社县,左权县,和顺县临汾市:古县,安泽县,浮山县,吉县,县,永和县,隰县,汾西县吕梁市:县,兴县,临县,方山,柳林县,宜兰县,县路口,石楼县两个3种类型)大同:广灵县,天镇,朔州市右玉县财政部“完善艰苦边远地区津贴制度的实施,按照人力和社会保障,有984个县,市,区的实施,在艰苦边远地区津贴范围包括,每月津贴为:一类区65个二等120元,215元,三类区,四类370元,640元,五,六区950元区。

流域边界的开放性

喀斯特流域不仅表现出二元结构、地表流域和地下流域常常不重合的非闭合流域特性,而且还是一个地表流域和地下流域的范围均难划定的“开放流域”(谭明,1991),即它是由散流作用造成分水边界不连续(不闭合)的一种流域,其内涵与前述不闭合流域所指的地表、地下不重合含义不同,因为即使从一个断面的水文信息能推测出汇流面积的大小,但仍难以确切地指出其汇流区的真实空间位置。例如低比降的峰林溶原易形成散流态水流向量场,分水界是不连续的,而使流域呈开放态,但在比降较大的峰丛洼地区或峰丛谷地区,多形成聚流态水流向量场,在这种情况下,分水界是连续的(封闭的),从而使流域呈非开放态。

贵阳市主要供水水源之一的汪家大井号称黔中第一大泉,就是一个流域结构更为复杂的开放流域,其总排泄口系从鱼梁河床中涌出,其枯季流量即达1.28m3/s,径流模数达19.6L/(s·km2),平均流速是137m/d,水循环深度超过300m,具向斜承压管状性质,划分的地面补给面积65km2,显然是与实际的流量不相符合的,若按邻近地区相同含水层发育的地下河枯季平均径流模数6L/(s·km2)推算,汪家大井的补给面积应不小于200km2(李兴中等,1986),但补给区的具体位置不清,边界难以划定。

这是因为从系统的关系看,聚流系统相当于图1-4(a),因上位系统A和B边界是清楚的,所以它们的合系统C的边界为A、B两系统边界的集合,也是清楚的。而散流系统相当于图1-4(b),虽然下位的独立系统A和B有自己清晰的边界,但要在它们的上位源系统C中划出这些边界却是不可能的,因为系统A、B在从系统C中分出之前,在系统C中呈混合状态。

图1-4 聚流与散流的不同流域空间系统

贵州普定后寨河流域、安顺龙宫流域和关口河流域也都不仅是一个地表流域和地下流域不重合的非闭合流域,而且因为沿径流方向组成其流域的不同的地貌类型所构成的流场边界性质,是散流系统和聚流系统的复杂组合,因而从全流域看,它也表现出流域的开放性而具开放流域的性质(见图1-5)。

图1-5 后寨河喀斯特流域水系分布图